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撰文 | 小驰
2023年7月7日至8日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）聚会北京市希念念科临床肿瘤学商讨基金会共同旁边的“2023年中国临床肿瘤学年度阐扬研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2023 China”在冰雪之都哈尔滨召开，国内肿瘤限制众人大咖都聚一堂，共论国表里肿瘤前沿阐扬，为浩瀚临床使命者共享国外一流科研戒指。
会上，浙江大学医学院从属第二病院袁瑛讲明详备解读了ASCO 2023中结直肠癌限制的四项重磅商讨，并招引临床请示为不雅众共享不雅点。医学界特整理精华，以飨读者。
01
约90％中危LARC患者或能革职放疗
皇冠电脑版网址传统盆腔放化疗是当今局部阐扬期直肠癌（LARC）的法度新援救调整决策，能有用减少盆腔复发，但放疗带来的短期与远期毒性严重影响患者生活质料，阻拦残酷。中危患者能否减除放疗？“遴荐性放疗”的战略是否可行？PROSPECT商讨对此进行了探索。
在本届ASCO大会上，由Deb Schrag博士申报的PROSPECT商讨入选ASCO全体会议突破性选录（LBA），足见其重磅，在理论叙述的同日，该商讨还发布于顶刊《新英格兰医学杂志》，更彰显其地位。袁瑛讲明以为，这项商讨为临床带来了“很大的冲击”，突破了既往的惯性念念维，将很快为临床实施带来改变。
这是一项寰宇多中心、非盲、立时、非劣效性、III期临床对照查验，共纳入来自寰宇264个医学中心1194例LARC患者。入组法度包括：临床分期为T2N+、T3N-大略T3N+，过往未经调整、经评估可行保留括约肌手术等，扼杀法度包括需要采纳腹会阴直肠癌切除术（APR）、分期为T4、＞4个盆腔淋奉承（短径＞1cm）改动等。
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受试者按1：1比例立时候为两组。其中一组患者采纳传统同步放化疗，继以手术，术后由医师证据其病理分期决定援救化疗决策。另一组患者则在采纳6个周期的FOLFOX决策调整后进行评估，如肿瘤失足不及20％或患者无法耐受新援救化疗，则络续采纳盆腔放化疗，从生人术及援救调整；如肿瘤失足＞20％，患者将径直进行手术与援救调整。
商讨主要特殊为无阐扬糊口期（DFS），非劣效性法度为5年DFS率的统共值互异＜5％。两组患者的基线特征邻近。戒指表现，FOLFOX组与放化疗组的5年DFS率差异为80.8% vs 78.6%，达到了事先界定的非劣效法度。在次要特殊方面，FOLFOX组与放化疗组的5年局部复发率仅有1.8% vs 1.6%，5年OS率则为89.5% vs 90.2%。两组患者的病理完全缓解（PCR）及阳性切缘率均无显耀互异。在生活质料上，两组患者合座无彰着离别，但FOLFOX组患者的肠谈功能和性功能更优。
图1 FOLFOX组DFS戒指不劣于放化疗组
在商讨本领，FOLFOX组中9％的患者因肿瘤失足不及20％或患者无法耐受新援救化疗而进一步采纳盆腔放化疗，这也意味着，在分期为T2N+到T3N+的中危LARC患者中，约90％的患者能通过事先采纳6周期的FOLFOX决策调整，革职同步放化疗，从而减少放疗对生活质料的永久影响。但袁瑛讲明也指出，该商讨的戒指有严格的适用东谈主群，仅适用于中度复发风险的LARC患者，而关于高危患者是否可行当今仍然未知。
02
强化调整决策显耀延迟LARC患者糊口
皇冠足球在本届ASCO大会上，选录号为LBA3504的PRODIGE 23商讨相通聚焦于LARC患者，相比了这类患者使用mFOLFIRINOX全程新援救调整（TNT）联系于传统放化疗的疗效与安全性。本年，商讨者公布了PRODIGE 23商讨的7年戒指。
威尼斯酒店澳门地址该商讨的入组法度包括肿瘤分期cT3或cT4，远方改动M0，直肠腺癌病灶距离肛门＜15cm，年岁18~75岁之间，WHO PS评分≤1。受试者立时候为两组，A组患者术前采纳传统长程放化疗、手术与6个月的援救调整，而B组患者在采纳6个周期的mFOLFIRINOX调整后，再进行术前放化疗、手术和3个月的援救调整。
炒股本次更新的7年戒指表现，B组扫数的糊口特殊（包括DFS、OS、无改动糊口率与肿瘤干系糊口率）均优于A组。B组的7年累计局部复发率仅有5.3％，而A组为8.1％。
图2 两组总糊口戒指
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袁瑛讲明指出，在好多同类临床商讨中，新的调整决策固然能改变局部复发率，但对OS几无孝顺。而PRODIGE 23商讨确认，LARC患者在放化疗前采纳强化全身调整，能延迟患者OS，生活质料更高。因此，mFOLFIRINOX 的TNT决策不错辩论行动LARC患者的调整遴荐之一。
“这样是非的调整决策是否适用于扫数LARC患者？咱们能否参照PROSPECT商讨，对患者进行筛选，从而使部分患者能减免放疗？”基于PROSPECT商讨与PRODIGE 23商讨戒指，袁瑛讲明提议了新的念念路。
03
新援救调整对局部阐扬期结肠癌是否有用？
在LARC患者中，新援救放化疗的报复性已成定论，但在结肠癌患者中，新援救调整是否可行却也曾个争论束缚的问题。
NeoCol商讨评估了结肠癌患者采纳新援救化疗+手术+援救化疗与径直办术+化疗两种决策的疗效与安全性。入组患者为分期T3且骚扰深度＞5mm、T4 、淋奉承改动0~2、无远方改动（M0）的结肠癌患者。戒指标明，两组患者的2年DFS与OS特殊接近，并无彰着互异。但联系于径直办术的患者，采纳新援救化疗的结肠癌患者，通盘围手术期的化疗周期数相对更少，且术后采纳援救化疗的比例仅有60％，而在径直办术的患者中这一比例为73％。在手术干系并发症方面，径直办术的患者出现肠阻扰和吻合口瘘的比例相对更高。
开云娱乐城“关于局部阐扬期结肠癌患者，新援救化疗于今为止未在干系临床商讨中赢得阳性戒指。”袁瑛讲明以为，结肠癌新援救调整的最大卡口，在于影像学评估的准确性。直肠癌不错通过MRI检察评估，但当今结肠癌仍通过CT戒指进行评估。
“但新援救调整也并非全无匡助，如不错减少合座围手术期的化疗周期数，减少手术并发症，匡助肿瘤缩瘤降期。此外，新援救调整还不错让咱们知谈患者对化疗的敏锐性的确切情况。”袁瑛讲昭示意。
04
ctDNA检测招引肠癌精确靶向调整
PARADIGM商讨已确认，在RAS野生型左侧改动性结直肠癌患者中，一线使用帕尼单抗聚会化疗中位OS优于贝伐珠单抗聚会化疗。而本届ASCO大会上，商讨者更新了生物标识物分析。袁瑛讲明对此进行了详备的先容。
PARADIGM商讨入组患者都是经组织检测为RAS野生型，商讨对733例（91％）患者进行了基线ctDNA检测，戒指表现，53例（7.2%）患者具有RAS突变，78例（10.6%）患者具有 BRAF V600E突变，20例（2.7％）患者为MSI-H。
在扫数544例左侧mCRC患者中，检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变的比例较低，仅有10％，而在右侧患者中，高达43％患者在ctDNA检测中检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变。
进一步分析标明，在MSS/MSI-L且RAS/BRAF 野生型mCRC患者中，使用帕尼单抗的OS在左侧mCRC中彰着优于使用贝伐珠单抗，但在右侧mCRC中并未表现上风。而关于检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变的患者，无论肿瘤部位在左照旧在右，帕尼单抗调整的上风都会“大打扣头”，OS等同或劣于贝伐珠单抗组。
对MSS/MSI-L且RAS/BRAF 野生型、左侧mCRC患者，采纳帕尼调整的ORR与R0切除率均优于贝伐珠单抗，与过往印象一致。袁瑛讲明指出，要是以ORR或R0切除为调整议论，对左侧mCRC患者而言，抗EGFR单抗调整仍具有清闲抓久的上风。此外，ctDNA检测可能会对肠癌限制使用组织标本进行突变检测的金法度地位发起挑战。
众人简介
袁瑛讲明
浙大二院肿瘤内科主任，讲明，主任医师，博士生导师
耕种部恶性肿瘤预警与滋扰要点践诺室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼剪辑部主任
第一届中国肿瘤后生科学家奖（2016年）
www.huangguantiyuvipmedia.vip足球网盘网址新2第三届国之名医·优秀风韵奖（2019年）
中国抗癌协会眷属遗传性肿瘤专委会 副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专科委员会 常委
中国抗癌协会大肠癌专科委员会 常委、遗传学组组长
中国临床肿瘤协会（CSCO） 理事
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CSCO胃癌众人委员会 常委
浙江省医学会肿瘤分会 副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专科委员会 副主任委员
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